Mit seiner Vereidigung wurde der frühere Senator aus Florida zum ersten Kabinettsmitglied der Regierung Trump, das seinen Posten angetreten hat. Rubio sagte bei der Zeremonie in Washington, jede Maßnahme, die von Regierung und Außenministerium ergriffen werde, müsse die USA stärker, sicherer oder wohlhabender machen.
Zu einer seiner ersten Amtshandlungen gehörte ein Treffen mit den Außenministern Australiens, Indiens und Japans. Die vier Nationen bekräftigten ihre Zusammenarbeit im Rahmen der sogenannten Quad-Gruppe und ihr Engagement für einen freien und offenen Indopazifik. China verurteilt die Quad-Gruppe als ein Konstrukt des Kalten Krieges.